李健GIST月评第十期Pubmed
本期GIST月评检索了来自Pubmed.08.27-.09.25的GIST相关文献，共20篇，其中中国学者发表GIST论文4篇，本期月评星光闪耀，既有来自欧洲内科顶级学者的新药临床研究，也有来自Z作者外科大帅哥Dematteo的基础研究，同时非常医院后腹膜肿瘤中心郝纯毅教授团队发表十二指肠GIST研究重要数据。
本次文献检索得到了来自诺华医学部郭海军、辉瑞市场部范雯霏的大力帮助，特表感谢。由于本期月评文献依旧医院胃肠外科张波教授、医院胃肠外科顾国利教授、医院消化肿瘤内科高静副研究员的鼎力支持，协助完成本期文献简述并做精彩点评！在此对几位好友深表感谢！
GIST重量级
1、KIT突变引发的PI3K通路激活情况控制着GIST发生的致癌信号
BenediktBosbach,RonaldP.DeMatteo,PeterBesmer,etal.
DevelopmentalBiologyProgram,MemorialSloanKetteringCancerCenter,USA
KIT突变导致GIST发生需要不同信号传导通路的参与，哪条通路发挥主要作用尚不明确。作者运用基因敲入技术构建了几种携带Kit不同位点突变的小鼠模型：V△（密码子缺失，是致癌突变），V△+TI（TI突变可导致imatinib耐药），V△+YF（YF突变可导致SFK结合位点消失），V△+YF（YF突变可导致PI3K结合位点消失）。结果发现，与V△小鼠肿瘤相比，V△+YF双突变小鼠肿瘤中MAPK通路活性减弱并且肿瘤生长缓慢，更有趣的发现是，V△+YF双突变小鼠不会发生GIST。基于该发现，用各种PI3K抑制剂阻断V△小鼠肿瘤中PI3K信号通路后，肿瘤增殖能力明显下降，联合MEK抑制剂后会进一步抑制KIT下游信号通路。此外，PI3K抑制剂联合MEK抑制剂对imatinib耐药的V△+TI肿瘤具有很好抑瘤效果。
简评（医院消化内科高静副研究员）非常赞同作者的观点，肿瘤发生多伴有不同致癌信号通路的异常，在众多的信号通路中，谁主谁次，明确了这个将对后续的治疗策略提供重要依据。俗话说的好，擒贼先擒王，道理无需多说。对于这篇文章本身笔者无过多评价，但基于这篇文章的理念，可以对目前分子分型指导的个体化治疗提供线索。高通量测序在肿瘤治疗领域已成为临床常用手段，但也正是由于其高通量、高灵敏度的特点，一个患者会检测出同时携带多个基因变异，并且在如今“篮子”试验和“雨伞”试验的带动下，如何优先选择什么治疗方案值得商榷。譬如一个患者既携带EGFR突变，又携带MET扩增，甚至同时携带HER2扩增，除了根据临床医生的经验之外，那个分子变异带来的作用明显可能是决定下一步选择的重要依据了。
2、基于GISTs治疗措施的系统评价的证据图
MónicaBallesteros,NadiaMontero,XavierBonfill,etal.
IberoamericanCochraneCentre,C/SantAntoniMariaClaret,Spain
BMCMedicalResearchMethodology()17:
背景：GISTs是最常见的间叶源性肿瘤。目前，不同的药物及手术方式被用来治疗局限或转移性GISTs，但是相关研究领域较为广阔且相关循证医学证据十分零碎。我们的目是通过证据图法鉴定、描述、整理有关GIST的证据。
方法：本研究遵循“GlobalEvidenceMapping(GEM)”方法论。我们检索了PubMed,EMBASE,TheCochraneLibrary以及Epistemonikos等数据库年至年3月发表的系统评价（SRs）（无论是否包含荟萃分析）。两位作者评估文献的入选合格标准并提取数据。使用AMSTAR工具对纳入的系统评价进行方法学质量评价。我们通过已确定的PICO问题整理结果，并通过气泡图及表格展示证据图。
结果：17篇SRs满足入选合格标准。总计包含66个研究，其中四分之三为观察性研究或者非随机对照实验。总的来说，纳入的SRs的质量为中等或高。我们从中提取了14个PICO问题，且相关结果多数支持干预组。
结论：多数用于评估GIST治疗干预措施的研究为非实验性研究。然而大多数干预措施经作者报道为获益的或者可能获益。证据图可以鉴定及展示现有治疗干预措施的证据，是一种实用可靠的方法学。
图1.筛选研究流程图
图2:纳入的系统评价的质量
简评（医院胃肠外科张波教授）证据图(EvidenceMapping)是源于美国耶鲁大学，作为系统评价补充与替代医学相关证据的研究，是全面查找、科学分析、系统总结、高度概括、准确展示补充与替代医学研究的方法。本研究是一篇较为典型的基于EvidenceMapping的循证医学研究，挖掘循证医学新方法可以为GIST的研究提供各种新思路，值得尝试。
近年来，各种循证医学方法学迅速发展，包括networkmeta-analysis、诊断性meta及证据图，逐渐成为临床研究、分析及决策的重要参考。证据图的制作流程初看与系统评价有一定相似之处，均需要PICOS问题的提出（PICOS临床问题构建工具，是指Participants（研究对象），Intervention（干预），Control（对照），Out
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