真实世界证据支持药械监管博鳌先行区的实践

年3月26日，博鳌先行区真实世界数据应用试点工作取得初步成果，美国艾尔建公司“青光眼引流管”获批上市，成为国内首个利用博鳌先行区临床真实世界数据获批的器械产品。国内多方面支持RWE用于药械监管的政策及成果给国际药械企业带来了新的发展机遇：博鳌先行区为国际先进药械进入中国市场打开了窗口；RWE用于产品注册将很大程度上缩短产品上市时间并降低成本；各指导原则的发布进一步推动了RWE在药械监管领域的广泛应用；“青光眼引流管”的获批上市有助于加快推动国际先进药械进入中国市场。在迎接机遇的同时，药械企业在生产高质量的RWE方面仍存在诸多挑战。HLT可运用RWE赋能MedTech企业，为其提供灵活敏捷的RWS解决方案，助力先进药械加快上市及产品全生命周期开发与监测，协助其更好地把握机遇、应对挑战。

RWE在药械监管领域中的应用

博鳌先行区的实践与突破

博鳌先行区正着力推动临床RWE应用落地，加快推进进口药械在国内的注册上市，并取得了初步成果。

博鳌先行区为临床RWE应用提供政策环境

博鳌先行区于年由国务院批准设立，气候地理环境优越，并拥有9项含金量极高的开放政策，可概括为4个特许，即特许医疗、特许研究、特许经营和特许国际交流，目前已吸引几十家具有国际水准的医疗机构入驻。旨在建设以医疗服务业为重点的新兴产业园区，吸引国际高端医疗、研发机构进入，发展旅游性医疗和康复性医疗等。年，为充分发挥博鳌先行区先行先试作用，国务院批准部分临床急需品种的进口药品、医疗器械由海南省政府实施进口批准并在先行区内的指定医疗机构使用。在先行区可以有条件地使用未经中国注册、临床急需的进口药品和医疗器械，为在先行区内开展临床真实世界证据应用试点工作提供了政策基础[1]，同时也为这类产品在全国范围批准上市前就获得临床使用的真实世界证据提供了条件[2]。

博鳌先行区推动临床RWD应用试点落地

为更好地开展临床真实世界数据应用试点工作，海南药监局于年9月19日印发执行了《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床真实世界数据应用试点工作实施方案》《试点工作领导小组方案》《试点工作专家工作组方案》。年10月9—11日，博鳌先行区召开临床真实世界医疗器械试点产品研讨会，进一步推进临床真实世界数据应用试点工作。此次会议标志着真实世界数据应用进入实际操作阶段。会议重点探讨了眼科、耳科等领域的8个医疗器械品种开展临床真实数据应用的可行性，这些产品的普遍特点和优势在于均为世界目前先进的视听力治疗技术，在国际上已经有较为普遍的应用和大量成功案例，技术相对成熟。年10月17日，博鳌先行区进一步确定了将艾尔健治疗青光眼的引流管、科利尔的NG声音处理器、强生用来治疗白内障的飞秒产品、美敦力治疗中深度静脉曲张的封闭胶作为第一批试点，在园区内开展真实世界研究。为进一步规范和支持博鳌先行区试点工作，国家药监局分别于年12月和年1月发布《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》和《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》。

博鳌先行区临床RWE应用取得重大突破

乐城临床真实世界数据应用试点已取得初步成果。年3月26日，国家药监局经审查，批准了美国艾尔建公司“青光眼引流管”注册。该产品为国内首个利用乐城临床真实世界数据获批的产品，为今后真实世界证据在医疗器械注册审批中的应用起到良好开端，有助于加快推动国际先进药品、医疗器械进入中国市场，使患者不出国门即可享受国际高端医疗服务[3]。据凤凰网海南综合发布的新闻报道：“青光眼引流管产品于年4月按照临床急需进口医疗器械政策获批在海南省博鳌先行区使用。青光眼引流管真实世界研究依据《真实世界数据与研究技术规范》，应用患者登记的形式，系统收集在博鳌先行区医疗机构使用青光眼引流管患者的临床数据及随访数据，在预先设定的研究方案基础上形成真实世界证据，并专门组建了由真实世界数据与研究专家、临床专家、数据收集人员构成的多学科交叉团队。研究数据来自于乐城医疗机构的实际临床医疗环境；数据收集考虑到手术和器械使用的特殊性，通过登记，医院电子病例数据、患者报告数据，并汇集了来自多个医疗机构的数据，确保原始数据的收集和可溯源性。同时，在真实世界研究的框架下，提前设定数据管理计划实施数据管理，确保数据真实可靠，并尽可能提高数据完整性、准确性、透明性；通过建立预先设定的研究方案，对数据进行严格的清理和分析，最终形成相关研究结果”[3]。

创新药械进入中国市场的机遇与挑战

“青光眼引流管”的获批证明了临床真实世界证据用于监管决策的价值，将吸引更多的国际先进药械开拓中国市场。未来，海南还将会同相关部门扩大特许政策范围，推进更多符合条件的临床机构纳入实施临床急需进口医疗器械政策范围，以增加就诊患者数量、增加用于真实世界临床数据研究的样本量。此外，国家药监部门也在不断探索将真实世界证据用于监管决策多方面的可行性和方法学。年12月，器审中心发布了《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（征求意见稿）》，提出真实世界数据可用于注册申报的11种情形，涵盖上市前及上市后临床评价。具体情形包括：（1）在同品种临床评价路径中提供临床证据；（2）用于支持产品注册，作为已有证据的补充；（3）临床急需进口器械在国内特许使用中产生的真实世界数据，可用于支持产品注册，作为已有证据的补充；（4）作为单组试验的外部对照；（5）为单组目标值的构建提供临床数据；（6）支持适用范围和适应证的修改；（7）支持在说明书中修改临床声称；（8）支持附带条件批准产品的上市后研究；（9）用于高风险植入物等医疗器械的远期安全有效性评价；（10）用于治疗罕见病的医疗器械全生命周期临床评价，加快其上市进程，满足患者需求；（11）上市后监测。由此可见，真实世界证据的重要性与日剧增，随着政策的不断推进、方法学的不断完善、医学与人工智能的结合及现有的成功案例，RWE将会有更为广阔的应用场景，国际创新药械通过RWE进一步缩短进入中国市场的时间并降低成本，加快开拓中国市场的步伐，同时，药械企业也可运用RWE助力产品全生命周期开发与监测。然而，我们也看到生产高质量的RWE支持药械监管仍存在诸多挑战。如RWD在我国可及性较差：国外较为成熟的公共来源的RWD，如医保数据、死亡登记数据等目前在我国较难依法合规获取使用。对于常规诊疗数据，医院出于安全性考虑，直接利用诊疗数据开展临床研究存在较大阻力，难以实现临床研医院EMR数据的直接数据交换[4]，导致有很多开展的真实世界研究是采用人工誊录的低效处理方式。同时现有的院内诊疗数据缺乏统一标准，数据质量较差，且大量数据均为文本化的非结构数据，难以直接利用[5]。此外，在技术层面也面临着挑战，美国FDA在真实世界证据框架中强调，要得到符合监管要求的真实世界证据：一要有相关可靠的真实世界数据；二要有科学合理的研究设计；三要合规的开展研究，三方面缺一不可[6]。

HLT运用RWE助力MedTech把握机遇

HLT基于真实世界证据，可提供灵活敏捷的RWS解决方案。在产品上市前，凭借对真实世界的深入研究及已建立的广泛的科研协作平台协助企业建立更科学的研究设计，通过RWE优化试验或研究流程，以节约成本且避免研究过程的不合规；通过RWE为企业提供数字化创新性解决方案，助力线上患者管理，协助根据授权建立科学的数据收集、患者随访及数据管理模式，保证数据质量及可追溯性；HLT强大的医疗人工智能技术和分析能力还可协助企业深入挖掘产品价值，提高证据的充分性。在产品上市后，HLT可协助企业依托RWE进行业务优化整治，开展上市后监测及再评价，促进企业完善、改进自身产品，提高企业竞争力。因此，HLT运用RWE可以多方位赋能MedTech企业，协助其准确把握和有效应对当前的机遇和挑战，助力企业运用RWE支持产品注册和监管，加快产品在中国的获批上市及全生命周期开发与监测。另外，我们将再次推出iCademy线上论坛，此次讨论将聚焦博鳌乐城项目，探讨真实世界证据助力器械准入。同时我们也会邀请重磅行业大咖作为嘉宾，敬请期待。参考文献[1]符祝,高国彪,林尤海.临床真实世界数据用于药品医疗器械审评审批的探索——海南乐城先行区的实践[J].中国食品药品监管,,06():4-9.[2]姚晨.利用好真实世界数据生产高质量真实世界证据支持药械监管[J].中国食品药品监管,,02():22-27.[3]“博鳌乐城先行区再获新突破：首个利用乐城真实世界数据医疗器械获批新政允许特许新药带离园区”，新闻,.[Online].[Accessed:1-Apr-].[4]YanX,DongC,CY.ProtectingtheaccuracyofclinicaltrialdatainChina[EB/OL].

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